他汀是他汀類(lèi)**(洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀等)名稱的后綴,取自他汀類(lèi)**英文名稱后綴-statins的音譯,泛指他汀類(lèi)**。他汀可泛指羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,此類(lèi)**競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶,阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑,使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少,從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加、使膽固醇**增加、水平降低。他汀還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100,從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
2013年6月,Eur Heart J發(fā)表了我國(guó)學(xué)者與澳大利亞學(xué)者合作完成的“慢性腎臟病患者他汀類(lèi)****心腎獲益的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析”[Eur Heart J,2013 Jun;34(24)],結(jié)果顯示他汀類(lèi)**可以降低慢性腎臟病(CKD)患者心血管事件發(fā)生率。該系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析結(jié)果了國(guó)外家的認(rèn)可,Eur Heart J在發(fā)表該文的同期配以述評(píng)(editorial);同時(shí)為國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)生對(duì)CKD患者予以他汀類(lèi)****提供了有力的循支持。
《中華內(nèi)科雜志》約請(qǐng)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)系和舊金山總醫(yī)院心內(nèi)科的Waters D. Walers教授對(duì)本研究作了點(diǎn)評(píng)。Waters教授指出本Meta分析為臨床實(shí)踐提供了很多實(shí)用的信息,其結(jié)果與之前他汀類(lèi)**對(duì)CKD患者的研究的結(jié)論一致,是一個(gè)意義非凡的研究結(jié)果。同時(shí)他對(duì)本研究得出的部分結(jié)果進(jìn)行了解讀和分析。
點(diǎn)評(píng)摘編
該系統(tǒng)評(píng)價(jià)包含了很多對(duì)臨床實(shí)踐有用的信息。共納入31項(xiàng)CKD研究(n=48 429),6690例患者發(fā)生主要心血管事件,6653例患者死亡。他汀類(lèi)降脂藥的心血管保護(hù)效應(yīng)在CKD 2~3期、4期、5期非透析人群分別為31%、22%和18%。
這一結(jié)果在臨床中如何應(yīng)用呢?
顯然,CKD早期就應(yīng)該使用他汀,因?yàn)樵缙讷@益更大?;颊卟∏閻夯托枰肝鰰r(shí)是否應(yīng)該繼續(xù)使用他汀尚存在爭(zhēng)議。因?yàn)殛P(guān)于透析患者使用他汀的兩項(xiàng)研究均得出了陰性結(jié)果。
Meta-分析顯示CKD5期患者獲益處于邊緣水平,P=0.031。不過(guò)8%的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低雖然處于邊緣水平,但風(fēng)險(xiǎn)降低是明顯的,因?yàn)橥肝龌颊呖傮w的心血管事件發(fā)生率很高。
他汀對(duì)腎功能的影響如何呢?
他汀類(lèi)**是損害腎功能還是改善腎功能是有爭(zhēng)議的。*近一項(xiàng)大型管理數(shù)據(jù)庫(kù)的回顧性觀察分析顯示,與低劑量他汀相比,高效能他汀增加非CKD患者因急性腎損傷(AKI)而住院的幾率(RR 1.34,95% CI 1.25-1.43)。但實(shí)際上AKI的發(fā)生率非常低,在2008003例非CKD的患者中,開(kāi)始使用他汀后只有4691例發(fā)生AKI(0.23%)。CKD患者服用高效能他汀較低劑量他汀因AKI住院幾率增加,F(xiàn)ER(fixed effect ratio)為1.10(95% CI 0.99-1.23)。
在JUPITER研究(Justification for the Use of Statins in Prevention,一項(xiàng)評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀的研究)中,口服瑞舒伐他汀20mg/d急性腎損傷發(fā)生率增加19%,但高劑量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀之間沒(méi)有差異。
近期一項(xiàng)Meta分析比較了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)腎功能的影響,與安慰劑相比,兩種**均提高估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR);阿托伐他能降低尿蛋白水平,而瑞舒伐他汀則不能。另一項(xiàng)研究顯示,大劑量阿托伐他汀可以改善尿蛋白水平,但大劑量及小劑量瑞舒伐他汀無(wú)此。
系統(tǒng)評(píng)價(jià)可以提供單項(xiàng)研究不具備的深刻見(jiàn)解。這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與先前的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果一致。
在將該項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)用于時(shí),還有一個(gè)問(wèn)題困擾臨床醫(yī)師:如果研究中有的患者都來(lái)自亞洲,得出的結(jié)果是相同的嗎?